1938 de bir sanat koleksiyoncusu ünlü arkeolog Dr. Indiana Jones i Holy Grail i aramak üzere görevlendirir Indy nin medieval bir tarihçinin saklandığı esrarı kendi babasının kayıp olduğu gerçeğini öğrenir ve babasını kurtarmak için eski adamın not defterindeki ipuçlarını takip eder Venedik e gelirler ve güzel bir akademisyen olan Dr Elsa Schneider ile Marcus Brody ve Sallah ın yardımıyla birlikte nazilerin sonsuz yaşam gücünü ele geçirme planını durdurmak için mücadele ederler